Ученые нашли у антидепрессантов неожиданный побочный эффект

Ученые Казанского научного центра РАН в исследовании, проведенном совместно с коллегами из Казанского федерального университета и МГУ им. М.В. Ломоносова, обнаружили, что трициклические антидепрессанты, используемые для подавления различных депрессий, могут также тормозить развитие болезни Паркинсона.

Трициклические антидепрессанты — имипрамин, амитриптилин и доксепин — сравнительно давно используются для лечения тяжелых депрессий, хронических болей, мигрени и обсессивно-компульсивных расстройств. Эти вещества способны напрямую связываться с мономерным белком α-синуклеином и подавлять его фибриллообразование.

Поскольку агрегация α-синуклеина, приводящая к образованию токсичных фибрилл, является ключевым процессом в патогенезе болезни Паркинсона, авторы предположили, что трициклические антидепрессанты могут стать основой для новых терапевтических подходов к лечению этой болезни.

Ученые использовали ЯМР-спектроскопию (спектроскопию ядерного магнитного резонанса) и метод молекулярной динамики для анализа взаимодействия антидепрессантов с α-синуклеином. Исследование показало, что трициклические антидепрессанты связываются с C-концевым доменом α-синуклеина, предотвращая его агрегацию. Молекулярное моделирование и ЯМР-спектроскопия подтвердили, что взаимодействие происходит за счет электростатических и гидрофобных контактов, а также π-стэкинга с ароматическими остатками белка.

Моделирование выявило, что одна молекула антидепрессанта может одновременно участвовать в нескольких типах взаимодействий с белком, что усиливает стабилизацию его мономерной формы. Результаты флуоресцентного анализа показали, что наиболее эффективным ингибитором агрегации α-синуклеина является имипрамин, за ним следуют амитриптилин и доксепин.

Поскольку исследованные препараты уже одобрены для клинического применения, их репозиционирование для лечения болезни Паркинсона может ускорить процесс внедрения новых терапий. Кроме того, понимание механизма взаимодействия антидепрессантов с α-синуклеином, по мнению авторов, может помочь в создании более эффективных и специфичных ингибиторов агрегации белков.