Специалисты МГНЦ впервые в России изучили заболевания, связанные с геном MORC2
Ученые Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова (МГНЦ) в сотрудничестве с зарубежными лабораториями исследовали и описали случаи заболеваний, связанных с геном MORC2: болезни Шарко — Мари — Тута и синдрома DIGFAN. Эти заболевания относятся к категории редких, описанных случаев пока немного, поэтому каждое новое наблюдение помогает лучше понять, как они проявляются.
Ген MORC2 кодирует белок, который регулирует работу многих других генов, в том числе помогает «выключать» те из них, которые клетке в данный момент не нужны. Особенно активно этот ген работает в тканях эмбриона и во взрослой нервной системе, поэтому нарушения в нем, прежде всего, сказываются на развитии и работе нервной системы. Этот ген впервые удалось связать с заболеваниями человека в 2015 году.
Патогенные варианты в гене MORC2 приводят к двум разным заболеваниям: болезни Шарко — Мари— Тута, тип 2Z и недавно описанному синдрому DIGFAN, который включает в себя широкий спектр клинических проявлений (задержка развития, нарушение роста, дисморфизм лица и аксональная нейропатия), значительно различающихся у пациентов. Детей с этим синдромом зачастую наблюдают разные специалисты, поскольку спектр предполагаемых диагнозов очень широкий: от спинальной мышечной атрофии до синдрома Ли и других нейродегенеративных заболеваний. В связи с этим диагностика синдрома, связанного с геном MORC2, часто значительно откладывается, и пациенты долгое время находятся в неведении относительно причин своей болезни.
Специалисты МГНЦ исследовали выборку из 16 пациентов в возрасте от 2 до 53 лет. У 13 из них установили синдром DIGFAN, у оставшихся трех — болезнь Шарко — Мари — Тута. У большинства пациентов с синдромом DIGFAN первые симптомы появились еще в первый год жизни, при этом медианный возраст обследования пациентов составлял 8 лет. До молекулярной диагностики пациентам с DIGFAN ставили различные диагнозы в зависимости от преобладающих клинических признаков. Наиболее частыми диагнозами среди них были болезни с разными уровнями поражения нервной системы. У трех пациентов с болезнью Шарко — Мари — Тута заболевание проявилось в старшем возрасте — в 23, 20 и 16 лет.
Молекулярно-генетическая диагностика, включавшая в том числе полноэкзомное и полногеномное секвенирование, выявила 11 различных вариантов нуклеотидной последовательности в гене MORC2. Исследователи провели функциональный анализ выявленных вариантов с целью оценки их влияния на белок и установили, что только один вариант значительно снижает уровень белка MORC2.
У пациентов с синдромом DIGFAN отмечались различные клинические признаки. Также специалисты отмечали случаи с относительно мягким течением болезни. В связи с выраженным разнообразием клинической картины исследователи МГНЦ решили объединить свои данные со всеми ранее опубликованными случаями, ассоциированными с вариантами в гене MORC2, и провели кластерный анализ по неврологическим признакам. Он показал, что заболевания, связанные с геном MORC2 и проявляющиеся в раннем возрасте, можно разделить на две основные клинические группы. В одну группу вошли пациенты с преимущественным поражением нервно-мышечного аппарата, в другую — с преобладанием поражения центральной нервной системы.
«Подробное изучение клинических признаков заболеваний, особенно таких редких, как болезней, связанных с геном MORC2, а также выделение подгрупп этих состояний в зависимости от преобладающих признаков позволит повысить настороженность врачей и сократить срок поиска причины. На сегодняшний день патогенетическая терапия для этих заболеваний отсутствует. Тем не менее при любых состояниях необходимо четко понимать, какие органы и системы затрагиваются, особенно когда заболевания являются мультисистемными. Поэтому ранняя установка молекулярно-генетической причины позволяет своевременно проводить необходимые профилактические мероприятия», — отметила один из авторов исследования, заведующая лабораторией нейрогенетики МГНЦ, кандидат медицинских наук Айсылу Муртазина.
Исследование выполнено при поддержке Минобрнауки России в рамках госзадания «Изучение молекулярно-генетических механизмов клинического разнообразия наследственных заболеваний нервной системы».